Terapia Epigenómica en el Cáncer

•  Título del artículo: 
• Panorama transcripcional y utilidad clínica de los ARN potenciadores para la terapia dirigida al ARN potenciadores (enhancers RNAs) en el cáncer.
• Tema del artículo: 
• Este artículo se centra en los ARN potenciadores (eRNAs), un tipo de ARN no codificante, que actúan en la regulación de la expresión génica en el cáncer. De esta manera, se hace un análisis del perfil transcripcional de estos eRNAs y en su posible uso clínico como objetivos terapéuticos, con el fin de modificar la expresión génica asociada a la oncogénesis y la progresión del cáncer.
• Mecanismo epigenómico tratado: 
• Regulación por eRNAs: Los ARN de potenciación (eRNAs) regulan la expresión génica facilitando la interacción entre potenciadores y promotores. Estabilizan la estructura tridimensional del ADN, mejorando la eficiencia del ensamblaje de factores de transcripción y complejos reguladores en los sitios de unión del ADN.
• Modificación de histonas: Las modificaciones post-traduccionales de histonas, como la acetilación y la metilación, afectan la expresión génica. Los eRNAs influyen en estas modificaciones al reclutar complejos que alteran la cromatina, facilitando o inhibiendo el acceso a los promotores.
• Metilación del ADN: La metilación del ADN en regiones promotoras suele silenciar genes. Los eRNAs pueden promover la desmetilación de regiones promotoras, facilitando la activación de genes relacionados con el cáncer y contribuyendo a la proliferación y supervivencia celular tumoral.
• Tridimensionalidad del ADN: Los eRNAs contribuyen con la organización tridimensional del genoma en la formación de bucles de ADN que acercan potenciadores a promotores, un proceso esencial para la activación de genes específicos.
• Epitranscriptómica: Las modificaciones en los eRNAs pueden afectar su estabilidad, su capacidad para interactuar con proteínas y su función en la regulación de la transcripción.
• ¿Cómo se lo hizo?:
• Secuenciación de ARN de Alta Resolución (RNA-seq): Para identificar y cuantificar la expresión de eRNAs en diferentes muestras de cáncer y comparar su perfil transcripcional con tejidos normales.
• Edición genómica con CRISPR-Cas9: Utilización de tecnologías de edición genética para modular específicamente la expresión de eRNAs, para observar los efectos en la expresión génica y en el comportamiento de las células cancerosas.
• Epifármacos: Utilización de epifármacos relacionados con las vías de respuesta a los mismos y las vías de señalización del cáncer para la evaluación de la progresión y su repectiva eficacia. 
• Resultados: 
• Se identificaron eRNAs asociados con vías de señalización específicas del cáncer y que pueden influir en la respuesta a tratamientos. Estos, además de regular genes, están implicados en la modulación de puntos de control inmunitarios, lo que sugiere su potencial en la terapia inmunológica.
• También, los hallazgos sugieren que los eRNAs pueden ser utilizados como biomarcadores para predecir la respuesta a tratamientos y como dianas terapéuticas en el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para el cáncer.

Referencias: 

1. Zhang Z, Lee JH, Ruan H, Ye Y, Krakowiak J, Hu Q, et al. Panorama transcripcional y utilidad clínica de los ARN potenciadores para la terapia dirigida a ARNe en el cáncer. Nat Commun [Internet]. 2019 [citado el 1 de septiembre de 2024];10(1):1–12. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41467-019-12543-5