Técnicas de Edición de Ácidos Nucleicos en la Distrofia Muscular de Duchenne.

• Tipo de Edición: 
• In vivo.
• Somáticas.
• Dirigido hacia: 
• ADN: Gen DMD, que codifica la proteína muscular distrofina. 
• Dirigido por:
• gRNA (Guía de ARN)
• CRISPR-CAS9
• Vectores adenovirales "all-in-one", para la formación de complejos AdV.Cas9

Figura 1. Transducción AdV “todo en uno” de RGN pareados para la reparación de DMD a través de deleciones intragénicas de largo alcance. Obtenida de: https://www.nature.com/articles/srep37051#Fig3

Figura 2. Transducción AdV “todo en uno” de RGN pareados para la reparación de DMD a través de deleciones intragénicas de corto alcance. Obtenida de: https://www.nature.com/articles/srep37051#Fig2

• Órgano a tratar:
• Principalmente, músculos esqueléticos. 
• Vía de administración:
• Parenteral: Inyección intramuscular, para facilitar la transducción.
• Resultados:

• A corto plazo (1 año): Se evidencia una restauración parcial de la síntesis de distrofina en las células musculares tratadas. Este resultado indica que la edición genética es efectiva para corregir las mutaciones en el gen DMD e iniciar la producción de la proteína distrofina, que es esencial para la función muscular. Sin embargo, la eficacia en todos los tejidos musculares y la amplitud de la expresión de distrofina pueden ser limitadas.

• A mediano plazo (3 años): Mediante evaluaciones continuas de la eficacia del tratamiento, incluyendo estudios de seguimiento para medir la expresión de distrofina y la funcionalidad de los músculos, se manifiesta una mejoría en la fuerza y en la capacidad funcional, induciendo a la estabilización de la progresión de la enfermedad, con una reducción de la degeneración muscular. 

• A largo plazo (5 años): Se anticipa que el tratamiento genere beneficios sostenidos en la calidad de vida de los pacientes, con una mejora significativa en la función muscular y una posible disminución intervenciones médicas adicionales, además de un menor deterioro muscular en comparación con pacientes no tratados. Finalmente, se buscar establecer la seguridad a largo plazo del tratamiento y su impacto en la progresión de la DMD.

Referencias

1. Maggio I, Liu J, Janssen JM, Chen X, Gonçalves MAFV. Adenoviral vectors encoding CRISPR/Cas9 multiplexes rescue dystrophin synthesis in unselected populations of DMD muscle cells. Sci Rep [Internet]. 2016 [citado el 24 de agosto de 2024];6(1):1–12. Disponible en: https://www.nature.com/articles/srep37051